Efek Genomik Glukokortikoid

Teuku Mamfaluthi; Suhemi Suhemi

doi:10.35324/jknamed.v8i1.334

Teuku Mamfaluthi Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK Unsyiah/RSZA Banda Aceh
Suhemi Suhemi Program studi Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Syiah Kuala, Banda Aceh

DOI: https://doi.org/10.35324/jknamed.v8i1.334

Keywords: Glukokortikoid, Receptor, Transrepression, Transactivation

Abstract

Glukokortikoid (GC), hormon steroid dengan aplikasi klinis luas sebagai agen anti-inflamasi dan imunosupresif pada berbagai penyakit, memediasi efek utamanya melalui pengikatan pada reseptor glukokortikoid sitosolik (GR), suatu faktor transkripsi nuklear yang diinduksi ligan. Aktivasi GR menimbulkan efek genomik berupa transaktivasi (peningkatan ekspresi protein pengatur, termasuk anti-inflamasi) dan transrepresi (penekanan ekspresi protein proinflamasi). Secara kritis, transaktivasi dikaitkan dengan efek samping GC, sedangkan transrepresi bertanggung jawab atas khasiat terapetik yang diinginkan. Pemahaman mendalam mengenai mekanisme genomik GR ini mendorong pengembangan selective glucocorticoid receptor agonists (SEGRAs) yang bertujuan memisahkan efek transrepresi (menguntungkan) dari transaktivasi (merugikan). Selain efek genomik, GC juga memengaruhi sel melalui mekanisme non-genomik cepat. Elusidasi menyeluruh mekanisme kerja GC, terutama aspek genomiknya, sangat penting untuk pengembangan terapi yang lebih aman dan efektif bagi penyakit inflamasi dan autoimun.

Glucocorticoids (GCs), steroid hormones widely used clinically as anti-inflammatory and immunosuppressive agents for various diseases, mediate their primary effects through binding to the cytosolic glucocorticoid receptor (GR), a ligand-inducible nuclear transcription factor. Activation of GR induces genomic effects including transactivation (upregulation of regulatory proteins, including anti-inflammatory proteins) and transrepression (suppression of pro-inflammatory protein expression). Critically, transactivation is associated with GC side effects, whereas transrepression accounts for the desired therapeutic efficacy. A thorough understanding of the genomic mechanisms of GR has driven the development of selective glucocorticoid receptor agonists (SEGRAs), which aim to separate the beneficial transrepression effects from the harmful transactivation effects. In addition to genomic effects, GCs also influence cells via rapid non-genomic mechanisms. Comprehensive elucidation of GC mechanisms, particularly genomic aspects, is essential for the development of safer and more effective therapies for inflammatory and autoimmune diseases.